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骨是晚期恶性肿瘤最常见的转移部位。骨转移常导致病理性骨折、骨放疗、骨髓压迫等骨相关事件（SRE）[1]，严重影响患者功能状态和生活质量，甚至威胁患者生命。地舒单抗（安加维®）是一种全人源单克隆抗体，通过阻滞破骨细胞活化来治疗骨巨细胞瘤、实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤。
博洛加®是安加维®的生物类似药，已于2024年5月21日获得中国国家药品监督管理局的上市批准。博洛加®在研发过程中按照国内外的生物类药开发指导原则，逐步递进地与安加维®进行了药学、非临床和临床比对试验，证实了博洛加®与安加维®在结构、质量、活性、临床应用等方面的一致性。
目前博洛加®的Ⅰ期临床比对试验结果已经发表在《Journal of Bone Oncology 》（IF：3.1），结果显示[2]：博洛加®在健康中国受试者中具有与安加维®相似的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、安全性和免疫原性。
研究设计
这是一项在吉林大学第一医院开展的随机、双盲、平行对照、单次给药的I期临床研究（NCT04198636），旨在比较博洛加®和安加维®在健康中国受试者中的PK、PD、安全性和免疫原性，研究设计见图1。研究的主要PK参数分别为峰浓度（Cmax）和从0到最后一次可量化浓度时的药时曲线下面积（AUC0-t）。若安加维®组和博洛加®组 Cmax和AUC0-t几何均值比的90% CI在80%-125%之间，则证明两药PK相似。
图1 博洛加®和安加维®Ⅰ期临床比对研究设计
研究结果
PK比对
博洛加®或安加维®单次皮下注射后，两组药时曲线变化趋势非常相似（图2）。
图2 博洛加®和安加维®的平均血药浓度时间曲线
博洛加®组或安加维®组的主要和次要PK参数均相似。两组主要PK参数Cmax和AUC0-t几何均值比及其90%置信区间分别为98.13%（88.96%，108.26%）和100.32%（91.04%，110.54%），均落在可接受的等效范围（80.00%～125.00%）内，证实博洛加®和安加维®PK相似（表1）。
两组次要PK参数0到无穷时的药时曲线下面积（AUC0-∞）的几何均值比及其90% CI为100.39%（91.15%，110.57%），亦落在可接受的等效范围（80.00%～125.00%）内。
表1 博洛加®与安加维®的临床药代动力学相似性分析
PD比对
博洛加®或安加维®单次皮下注射后，两组骨转换标志物血清I型胶原C端肽（sCTX-1）的平均浓度时间曲线和变化率时间曲线非常相似。
两组的PD参数0到t时的药效时间曲线下面积（AUEC0-t）和最大效应（ Emax）几何均值比及其90% CI分别为98.71%（95.48%，102.05%）和99.80%（98.08%，101.54%），均落在80.00%～125.00%范围内（表2）。
表2 博洛加®与安加维®的临床药效动力学相似性分析
安全性评估
博洛加®组和安加维®组治疗相关的治疗期间不良事件（TEAEs）发生率（96.5% vs 94.0%）和严重程度均比较相似。两组≥3级TEAEs和严重不良事件（SAEs）均与治疗无关。此外，两组的实验室检查、生命体征、体格检查和12导联心电图均相似，没有临床意义的差别。研究过程中未出现TEAEs导致死亡的发生。
免疫原性评估
两组患者给药前抗药抗体（ADA）检测均为阴性。给药后，只有1例（1.2%）安加维®组患者在第196天检测出ADA阳性。此外，两组患者均未检测出中和抗体（Nab）。
研究结论
这项Ⅰ期临床研究结果证实，博洛加®和安加维®120 mg 皮下注射中国健康受试者后，具有相似的PK、PD特征和免疫原性。两组的安全性也是可耐受和相似的，未出现新的药物相关的安全性信号。
编译：Henry 审校: Jessie
参考文献
[1] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 乳腺癌诊疗指南2023[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2023: 114.
[2] DING Y, LIU Y, DOU C, et al. A randomized trial comparing LY01011, biosimilar candidate, with the reference product denosumab (Xgeva®) in healthy Chinese subjects [J]. Journal of bone oncology股票怎样配资, 2023, 42: 100499.
发布于：北京市